Oltre gli effetti dell’infezione da HIV e degli inibitori dell’integrasi

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Aug 18, 2023

Oltre gli effetti dell’infezione da HIV e degli inibitori dell’integrasi

Scientific Reports volume 13, numero articolo: 14327 (2023) Cita questo articolo Dettagli metrici Il microbioma orale è la seconda più grande comunità microbica negli esseri umani dopo l'intestino. Virus dell'immunodeficienza umana

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 14327 (2023) Citare questo articolo

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Il microbioma orale è la seconda comunità microbica più grande nell’uomo dopo l’intestino. L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) provoca un deterioramento del sistema immunitario che potrebbe favorire la crescita e la colonizzazione di agenti patogeni nella cavità orale e questa disbiosi è stata associata a manifestazioni orali che peggiorano la qualità della vita di questi pazienti. La terapia antiretrovirale (ART) potrebbe anche determinare cambiamenti in specifici taxa batterici orali associati a tali malattie parodontali. Gli inibitori del trasferimento di filamenti dell’integrasi (INSTI), terapia di scelta nel trattamento di pazienti affetti da HIV naive, sono in grado di invertire l’impatto dell’infezione da HIV sull’infiammazione sistemica, sulla permeabilità intestinale e sulla diversità/ricchezza batterica intestinale. L'obiettivo di questo studio era di analizzare gli effetti dell'infezione da HIV in sé e degli INSTI sulla composizione del batterioma salivare, prendendo in considerazione altri fattori come il fumo, che potrebbero anche avere un impatto significativo sul microbioma orale. Per raggiungere questo obiettivo, sono stati reclutati 26 volontari non infetti da HIV e 30 pazienti infetti da HIV (15 naive e 15 sottoposti al regime INSTI). Sono stati raccolti campioni salivari per misurare i livelli di lisozima. La composizione del batterioma orale è stata analizzata utilizzando il sequenziamento del gene 16S rRNA. I pazienti naive con infezione da HIV hanno mostrato livelli statisticamente più elevati di lisozima rispetto ai controlli (p < 0,001) e ai pazienti trattati con INSTI (p < 0,05). Il nostro studio non è stato in grado di rilevare differenze nella diversità α e β tra i tre gruppi analizzati, sebbene siano state rilevate differenze significative nell'abbondanza di alcuni ordini tassonomici batterici (maggiore abbondanza nel phylum Pseudomonadota, nell'ordine Acholeplasmatales e nei generi Ezakiella e Acholeplasma nel gruppo naive rispetto ai controlli; e maggiore abbondanza nel phylum Mycoplasmatota, nell'ordine Acholeplasmatales, e nei generi Acholeplasma e nel batterio Eubacteriaceae non coltivato nei pazienti affetti da HIV trattati con INTI rispetto ai controlli). Queste differenze sembrano essere parzialmente indipendenti dall’abitudine al fumo. Gli effetti dell’infezione da HIV e degli INSTI sul microbiota orale non sembrano essere molto potenti, probabilmente a causa della modulazione di altri fattori come il fumo e la maggiore esposizione all’esterno del cavo orale.

L'infezione da HIV innesca un indebolimento del sistema immunitario che potrebbe favorire la crescita e la colonizzazione di agenti patogeni nel cavo orale. Infatti, questa disbiosi è stata associata a manifestazioni orali come la candidosi orofaringea1,2,3. Inoltre, lo stesso trattamento antiretrovirale (ART) può aumentare la traslocazione microbica orale a causa dell’inibizione della riparazione e della proliferazione delle cellule epiteliali4, 5. L’HIV e l’ART determinano cambiamenti in specifici taxa batterici nel microbioma orale associato alla malattia parodontale6. Infatti, è stato recentemente riportato che i cambiamenti nel microbioma orale dopo l’inizio della ART sono complessi e possono svolgere un ruolo importante nella funzione immunitaria e nelle malattie infiammatorie6. L’analisi del microbiota orale attraverso campioni di placca sopra e sottogengivale richiede spesso molto tempo7, 8. Per questo motivo, l’analisi basata sulla saliva ha guadagnato notevole attenzione poiché è semplice, non invasiva e poco costosa9,10,11.

Precedenti lavori del nostro gruppo hanno dimostrato che gli ART basati sugli inibitori del trasferimento di filamento dell'integrasi (INSTI) erano associati a livelli di infiammazione sistemica, traslocazione batterica e diversità microbica simili a quelli osservati nei controlli non infetti12. Inoltre, questi studi hanno mostrato un chiaro impatto dell’infezione da HIV e dei trattamenti basati su INSTI sul batterioma13 e sul viroma14 dell’intestino. Tuttavia, il modo in cui l’ART a lungo termine, e in particolare gli INSTI, modulano il microbiota orale nei pazienti con infezione da HIV e le implicazioni di questi effetti sulla salute meritano ulteriori ricerche. Pertanto, l'obiettivo di questo lavoro era quello di analizzare gli effetti dell'infezione da HIV e delle terapie basate sugli INSTI in prima linea di trattamento sulla composizione del batterioma salivare. Inoltre, visto che alcune abitudini come il fumo potrebbero alterare il microbiota orale15, abbiamo anche studiato l’impatto del fumo sulla composizione del microbiota orale dei pazienti con infezione da HIV con e senza trattamenti a base di INSTI.